许多不同的常染色体基因可以导致卵巢早衰，而且可以从大鼠基因中推论而来，原发闭经的46，XX卵巢早衰(性腺发育不全)的可能的鉴别诊断。

X－性腺发育不全的种类

一、XX性腺发育不全，没有体征异常、伴有神经感受性耳聋（perrault综合征）、伴共济失调（异原性）、其他畸形综合征。

二、XX性腺发育不全

孟德尔多向性异常的一部分

FSH受体突变（FSHR）

LH受体突变（LHR）

睑裂窄小综合症

三、在两性均有性腺细胞缺乏（46XX）

没有体征异常

高血压和耳聋

秃头

小头和个子矮

无性腺（46XX）

四、肾上腺和卵巢合成障碍

17a羟化酶（cyp7）

芳香化梅

五、胚胎时代谢异常

半乳糖血症

磷酸甘露醇变位酶缺乏

六、动态突变（重复三连体）

脆X综合征

肌强直性萎缩

七、卵巢特异性自身免疫性疾病

八、多腺体自身免疫综合症（卵巢早衰）

九、常染色体三体

13三体

18三体

性腺发育异常在组织学上和具有异常染色体核型的46，XX个体相似，多病例排除了嵌合体的可能。这些患者，尤其是不伴有躯体异常者可统称为XX性腺发育不全。

有许多类型的46，XX性腺发育不全，但不伴有合并躯体异常的XX性腺发育不全大多是常染色体隐性遗传。患者身高正常(平均身高165cm)；通常不具有Turner。体征。经常见到有家系报道提示与常染色体隐性遗传基因有关。分层分析提示姐妹的分层比率为0.16。2／3的46，XX性腺发育不全是遗传性的。非遗传性表型可能是由于感染、梗塞或浸润、自身免疫现象。

XX性腺发育不全中生殖细胞不能持续存在的机制不清。但存在很多假说。有丝分裂异常可以在相对正常的妇女中表现为卵巢早衰和不育。其他解释还包括生殖细胞迁徙障碍、异常的结缔组织环境、促性腺激素受体异常。

其临床表现不一。一些家族内姐妹之一为条索状性腺，而另一位可以原发闭经、极度卵巢发育不良(可能有极少量卵泡)。如果突变基因与XX性腺发育不全有关，就可以有不同表观，该基因与散发性卵巢早衰有关。

识别引起不同形式的XX性腺发育不全的常染色体基因很困难。XX性腺发育不全的常染色体易位偶尔会出现于家系中。性腺发育不全散发病例与常染色体相互易位有关，但受累的染色体并不相同。可采用多态性DNA标志物进行全基因组的姐妹配对基因分析(双核；单核重复)。使用姐妹配对分析．仅有50～100个家庭应进行染色体分析以识别特殊的染色体区域。已经成功地运用这一方法阐述了FSH受体突变导致的XX性腺发育不全病例。大鼠基因宿主也可能与之有关，可以预测人类的同源等位基因也存在异常，但其方式经常与预测的完全不同。系统识别和分析cDNA文库的卵巢特异基因、使用大鼠基因敲除技术和人类基因序列分析可以提供更系统的资料。

（责任编辑：zxwq）