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基底细胞癌研究新进展
2023-07-10

基底细胞癌是一种最常见类型的癌症。近期,密歇根大学和美国国家癌症研究所的研究人员对基底细胞癌中的hedgehog (hh)信号途径的功能进行了调查,并且发现一种肿瘤细胞亚型。这种亚型对hh途径的抑制物质表现出耐受性。这一发现对这种常见疾病的治疗有重要意义。这项研究的相关文章刊登在2005年1月15日的genes & development上。

在美国,每年有超过1000000人患上基底细胞癌(bcc)并且通常在晒过阳光的位置(例如脸)上发生。手术切除bcc是治疗这种癌症的有效方法,这样能够延缓肿瘤的生长并减少转移的几率。不加治疗的bcc能够导致局部组织损伤,但是外科手术过程会留下伤疤影响美观。

hh信号通路在正常的发育中起到关键作用,并且它的功能障碍可能引发多种人类疾病和肿瘤,其中就包括皮肤癌bcc和脑癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌和其它消化道器官癌。dlugosz博士和同事主要致力于研究bcc中失控的hh途径信号造成的影响。

研究人员利用一种转基因小鼠进行研究。他们能够操纵小鼠模型中一种hh途径成分gli2的表达,即他们能够随意开启和关闭小鼠皮肤中这种基因的表达。正如研究人员所料,gli2的表达导致bcc的形成。另外,研究人员还发现gli2的持续表达是这些肿瘤持续生长所必须的。当研究人员将gli2关闭时,bcc肿瘤细胞会停止生长并可通过凋亡过程被清除。这些结果与先前的研究相一致,但研究人员却惊奇地发现一些肿瘤细胞在gli2关闭后仍然存在。

在一些复发的肿瘤中,gli2的再次活化导致bcc肿瘤生长的恢复,这意味着这些残留的细胞可能是bcc肿瘤干细胞,但是目前还没有明显的证据。在另外一些研究中,研究人员发现回复的bcc细胞能够被重新安排分化成各种上皮细胞类型,并最终装配成发囊。这些结果表明bcc含有能够分化成其它细胞的细胞,这些细胞类似于正常的发囊干细胞。

如果这些结果能够适用于人类的bcc,那么这种残留肿瘤细胞和肿瘤复发的发现可能促进hh途径抑制剂的发展。这种抑制剂将用于战胜人类的bcc以及其它癌症类型。

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